domingo, 9 de janeiro de 2011

Neurotrofina (Wikepédia)

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As neurotrofinas, também chamadas factores neurotróficos, são uma família de proteínas que favorecem a sobrevivência dos neurónios

Estas substâncias pertencem a uma família de factores de crescimento que são um tipo de proteínas que se vertem à torrente sanguíneo e são capazes de se unir a receptores de determinadas células para estimular sua sobrevivência, crescimento ou diferenciación.

Os factores neurotróficos são secretados por determinados tecidos, sendo uma de suas funções impedir aos neurónios alvo que iniciem a morte celular programada (apoptosis), permititiendo de modo que os neurónios sobrevivam.

As neurotrofinas também induzem a diferenciación celular de células progenitoras para formar neurónios.

A família das neurotrofinas está formada pelo factor de crescimento nervoso (NGF, do inglês, nerve growth factor), o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, do inglês brain-derived neurotrophic factor), a neurotrofina-1 (NT-1), a neurotrofina-3 (NT-3), e a neurotrofina-4 (NT-4).

Pertencem a uma classe de factores de crescimento, proteínas secretadas, que são capazes de enviar sinais a algumas células para que sobrevivam, se diferenciem, ou cresçam. Os factores de crescimento como as neurotrofinas que promovem a sobrevivência,[1] o desenvolvimento e a função[2] dos neurónios se conhecem como factores neurotróficos, que são capazes de señalizar células para que sobrevivam, se diferenciem ou cresçam.[3]

Os factores neurotróficos são secretados pelo tecido alvo e actuam mediante a prevenção dos neurónios associados a partir de iniciar a morte celular programada - permitindo de modo que os neurónios sobrevivam.

As neurotrofinas também induzem a diferenciación das células progenitoras para formar neurónios.
Ainda que a grande maioria dos neurónios no cérebro dos mamíferos formam-se dantes de nascer, as partes do cérebro adulto (por exemplo, o hipocampo) mantêm a capacidade de sintetizar novos neurónios a partir de células mãe; um processo chamado neurogénesis. As neurotrofinas são substâncias químicas que ajudam a estimular e controlar a neurogénesis.


Conteúdo

Terminología

Alguns cientistas empregam o termo "neurotrofinas" como sinónimo de factor neurotrófico",[4] enquanto a maioria reservam o termo "neurotrofinas" para quatro factores relacionados estruturalmente: o factor de crescimento nervoso (NGF), o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), as neurotrofinas-3 (NT-3), e as neurotrofinas-4 (NT-4).
Outro factor neurotrófico, conhecido como neurotrofina-1 novel (NNT1) está estruturalmente relacionada com o NGF, o BDNF, as NT-3 e as NT-4.

Receptores

Há duas classes de receptores de neurotrofinas: o p75 e o "TRK" da família de receptores tirosina quinasa.[5]

Tipos

Factor de crescimento nervoso
O factor de crescimento nervoso (NGF), o factor de crescimento do protótipo, é uma proteína secretada pelas células alvo de um neurónio. O NGF é crítico para a sobrevivência e a manutenção dos neurónios simpáticas e sensoriales. O NGF liberta-se das células alvo, une-se e activa seu receptor de alta afinidad TrkA na [[[neurónio]], e se internaliza no neurónio sensível. O complexo NGF / TrkA posteriormente transporta-se de novo ao corpo celular do neurónio. Este movimento do NGF da ponta do axón ao soma acha-se que participa na longa distância de señalización dos neurónios.
Os níveis de NGF têm demonstrado ser significativamente elevados durante o primeiro ano de uma relação romântica.
Factor neurotrófico derivado do cérebro
O factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é um factor neurotrófico que inicialmente se encontrou no cérebro, mas também se encontra na periferia. Mais concretamente, é uma proteína que tem a actividade em certos neurónios do sistema nervoso central e o sistema nervoso periférico, ajuda à sobrevivência dos neurónios existentes, e potenciar o crescimento e a diferenciación de novos neurónios e a sinapsis através de axones e dendritas de germinación. No cérebro, está activo no hipocampo, a corteza, o cerebelo, a área ventral tegmental e o cérebro anterior basal, áreas vitais para a aprendizagem, a memória, a motivação e o pensamento superior. O BDNF é o segundo factor neurotrófico que se caracterizou, após o NGF e dantes das neurotrofinas-3.
O BDNF é uma das substâncias mais activas para estimular a neurogénesis. Os ratos que nascem sem a capacidade de sintetizar BDNF sofrem defeitos no desenvolvimento do cérebro e do sistema nervoso sensorial, e costumam morrer pouco depois do nascimento, o que sugere que o BDNF joga um papel importante no desenvolvimento neurológico normal.
Apesar de seu nome, o BDNF encontra-se realmente em uma ampla faixa de tecidos e tipos de células, não só o cérebro. Sua expressão pode ser vista na retina, o SNC, os neurónios motores, os riñones e a próstata.

Neurotrofina-1 Novel
Neurotrofina-1Novel (NNT-1) também é conhecida como "factor-3 estimulador das células B" (BSF-3) ou "factor-1 como factor das citoquinas" (CLCF1), e é uma citoquina pertencente à família da interleucina-6. É uma proteína secretada, que se encontra predominantemente nos ganglios linfáticos e o bazo, contém 225 aminoácidos com um peso molecular de 22 kDa em sua forma madura. Está estreitamente relacionada com outras proteínas, telefonemas cardiotrofina-1 e o factor neurotrófico ciliar. O termo "neurotrofinas" é comummente utilizado para referir-se colectivamente aos quatro factores relacionados estruturalmente: o NGF, o BDNF, as NT-3 e as NT-4, enquanto a NNT1 não tem nenhuma semelhança estrutural com estas quatro proteínas.
A NNT-1/BSF-3 induze a fosforilación da tirosina do receptor IL-6 da subunidad comum da glucoproteína 130 (gp130), o inhibidor do receptor do factor beta da leucemia, e o factor de transcrição STAT3. Implicou-se na indução de IL-1 (através da indução da corticosterona e a IL-6) e amiloide A sérico, e na hiperplasia de células B. Esta citocina é capaz da activação das células B através da estimulação dos receptores gp130.[6]

Neurotrofina-3
A neurotrofina-3, ou NT-3, é um factor neurotrófico na família das neurotrofinas NGF. É uma proteína do factor de crescimento que tem a actividade em certos neurónios do sistema nervoso periférico e central, que ajuda à sobrevivência e a diferenciación dos neurónios existentes, e potenciar o crescimento e a diferenciación de novos neurónios e a sinapsis. A NT-3 foi o terceiro factor neurotrófico que se caracterizou, após o NGF e do BDNF.
A NT-3 é único entre as neurotrofinas no número de neurónios que potencialmente podem estimular, dada sua capacidade de activar duas dos receptores de neurotrofinas tirosina quinasa (TrkC e TrkB). Os ratos nascidos sem a capacidade de sintetizar NT-3 têm perda da propiocepción e de subconjuntos de neurónios sensoriales mecanorreceptoras.
Neurotrofina-4
Neurotrofina-4 (NT-4) é um factor neurotrófico que assinala sua maior parte através do receptor da tirosina quinasa TrkB. Também é conhecido como NT4, NT5, NTF4, e NT-4 / 5.[7]


referências

  1. Hempstead BL (February 2006). «Dissecting the diverse actions of pró- and mature neurotrophins». Curr Alzheimer Rês 3 (1):  pp. 19–24. doi:10.2174/156720506775697061. PMID 16472198. http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CAR/2006/00000003/00000001/005AT.SGM. 
  2. Reichardt LF (September 2006). «Neurotrophin-regulated signalling pathways». Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 361 (1473):  pp. 1545–64. doi:10.1098/rstb.2006.1894. PMID 16939974. PMC 1664664. http://journals.royalsociety.org/openurl.asp?genre=article&vão=doi:10.1098/rstb.2006.1894. 
  3. Allen SJ, Dawbarn D (February 2006). «Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors». Clin. Sci. 110 (2):  pp. 175–91. doi:10.1042/CS20050161. PMID 16411894. http://www.clinsci.org/cs/110/0175/cs1100175.htm. 
  4. MeSH Neurotrophins
  5. Arévalo JC, Wu SH (July 2006). «[Expressão errónea: operador < inesperado Neurotrophin signaling: many exciting surprises!]». Cell. Mol. Life Sci. 63 (13):  pp. 1523–37. doi:10.1007/s00018-006-6010-1. PMID 16699811. 
  6. Senaldi et a o., Novel neurotrophin-1/B cell-stimulating factor-3: a cytokine of the IL-6 family. Proc Natl Acad Sci Ou S A. 1999 September 28;96(20):11458-63
  7. «Entrez database entry for NT-4/5». NCBI. Consultado o 07-05-2007.


Enlaces externos

  • DevBio.com - 'Neurotrophin Receptors: The neurotrophin family consists of four members: nerve growth factor (NGF), brain derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin 3 (NT-3), and neurotrophin 4 (NT-4)' (April 4, 2003)
  • Dr.Koop.com - 'New Clues to Neurological Diseases Discovered: Findings could lead to new treatments, two studies suggest', Steven Reinberg, HealthDay (July 5, 2006)
  • Helsinki.fi - 'Neurotrophic factors'
  • MeSH Neurotrophins
Obtido de http://ks312095.kimsufi.com../../../../articles/a/t/e/Ate%C3%ADsmo.html"


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